この処置法の問題点としては［4, 22］，処置牛のうち，何頭か（＜10％）はPGF2α投与時に発情期にある，種々の割合（〜17％まで）でPGF2α投与時にプロジェステロン濃度の低い牛がいる，15％までの牛がPGF2α投与後2日でもプロジェステロン濃度が高い，人工授精時に発情を示しているのは，全体の79％の牛である，5〜10％の牛が無発情である，などがあげられる． 　 本処置後の定時人工授精での受胎率は，対照群と同じ30％である［6］．本処置による反応の有無は，投与牛の卵胞波の交代時期（ダイナミックス）に依存している． 　 3）プロジェステロン処置 　 発情を制御するためのプロジェステロン処置はLHパルス頻度を抑制し，血中プロジェステロン濃度が高い間は発情や排卵を抑制する．しかし，長期間のプロジェステロン処置（12日以上）は，その後の発情開始時期がより集中化する反面，受胎率は低下する［33］． 　 近年の処置法は，プロジェステロンとともにエストロジェンやGnRHアナログを処置開始時に投与し，卵胞波のステージを同調している． 　 (1)　処　置　法 　 a）腟内挿入型：プロジェステロンをシリコン器具に染み込ませたものを使う．現在，2つの製剤が商品化されている． 　 PRID―progesterone releasing intravaginal device（Sanofi Ltd, France）　CIDR―controlled internal drug release device（InterAg, New Zealand） 　 最初，黄体期に類似した急速なプロジェステロン濃度の上昇が3〜5日間あり，その後徐々に減少し，黄体期の半分程度の濃度（〜2ng/ml）を9〜12日間の処置期間中維持する［20］． 　 b）皮下移植型：ノルジェストメット（norgestomet; Crestar, Intervet Ltd, Netherlands）の小さいインプラントを耳根部皮下に移植する． 　 (2)　処置期間 　 同期化された発情期の授精による正常な受胎率を維持するため，処置期間は最大限12日を超えてはならない．8日以上存続した優性卵胞は受精不能，あるいは老化した卵子を排卵し，このため発情の同期化は得られるものの，受胎率が低下する［24］．プロジェステロン処置で同期化した牛でも，存続期間が5日以下の優性卵胞は，良好な受胎率を示している［2］．現在では，処置期間を8〜10日に短縮する傾向にあるが，GnRHを利用する時でも最低7日間のプロジェステロン処置は必要である［35］． 　 (3)　黄体退行作用の製剤 　 a）エストラジオールの利用：本剤の黄体退行作用は弱く，わずかに黄体期の初期（発情周期の1〜4日）の投与で，発情周期を短縮するのに有効である．エストラジオール10mgのカプセルは，PRIDやCIDRに利用され，血中エストラジオール濃度を2〜3日間，3〜4 pg/mlの高値に維持する．エストラジオールは部分的で，遅延型の黄体退行作用があり，高い受胎率を維持しながら確実な発情を起こすためには，処置期間を長くする必要がある．現在，プロジェステロン処置期間の最長は，プロジェステロンとエストラジオールカプセルの腟内挿入で12日間，ノルジェストメット耳根部挿入で10日間とされる． 　 b）PGF2αの利用：プロジェステロンやノルジェストメット処置終了時，あるいは1〜2日前にPGF2αを注射することにより，処置の期間を7〜10日間に短縮できる［35］．しかし，PGF2α投与まで，プロジェステロン処置を最低6〜7日間は行う必要があり，そのことにより卵巣に存在するすべての黄体はPGF2αに反応するようになる．